Эпидемиология
В результате широкого внедрения в практику новых лекарственных стредств возросла и частота их побочных реакций. Значительная часть ятрогенных заболеваний обусловлена побочным действием лекарственных средств.
Побочная реакция на ЛС — неожиданный и нежелательный эффект, проявляющийся у больного при приёме ЛС в терапевтической (диагностической, профилактической) дозе.
Аллергию на одно или более ЛС выявляют примерно у 5% взрослых. Однако предполагают у себя наличие лекарственной аллергии или ошибочно отнесены к числу сенсибилизированных к ЛС до 15% пациентов.
Лекарственное воздействие
- Наиболее высоким сенсибилизирующим воздействием обладают кожные аппликации ЛС.
- Наименьшую опасность в плане сенсибилизации больных представляет внутривенное введение.
- Различия в характере аллергических реакций после перорального и парентерального введения у сенсибилизированных больных связаны со скоростью поступления Аг.
- На развитие иммунного ответа к ЛС оказывают влияние доза препарата и продолжительность лечения.
Большинство лекарственных средств в организме подвергается биотрансформации (метаболические превращения), в результате которой образуются соединения, способные связываться с белками организма и индуцировать гиперпродукцию 1gЕ либо активировать Т-лимфоциты ГЗТ.
Тип реакции | Иммунный механизм | Основные клинические |
IgE-эависимыи | Немедленные генерализованные реакции, опосредованные IgE | Анафилактическим шок, крапивница. ангиоотек, бронхиальная астма аллергический ринит |
Цитотоксический | Реакции, опосредованные IgG и IgM, как правило, с участием комплемента | Иммунные цитопении (лейкопения. тромбоцитопения. гемолитическая анемия), агранулоцитоз, волчаночноподобный синдром |
Иммунокомплексным | Реакции, обусловленные циркулирующими иммунными комплексами | Сывороточная болезнь васкулит, феномен Артюса, лекарственная лихорадка, волчаночноподобный синдром |
Клеточно-опосредованный | Реакции, обусловленные сенсибилизированными Т-лимфоцитами и цитокинами | Аллергический контактный дерматит, экзантемы и другие неуртикарные кожные реакции, воспалительные поражения некоторых органов. фиксированная эритема, узловатая эритема |
Анафилактический шок
- Самая частая причина лекарственного анафилактического шока — бета-лактамные антибиотики, прежде всего пенициллин.
- Клиника: появления чувства жара, гиперемии кожи, страха смерти, боли в сердце, в животе, рвота, удушье, крапивница, отек Квинке, холодный липкий пот, нередко — судороги, и затем наступает потеря сознания. Отмечается бледность кожных покровов, цианоз губ. Зрачки расширены. Тоны сердца глухие, пульс нитевидный, неправильного ритма, с тенденцией к тахикардии, реже — к брадикардии, АД не определяется. (типичная форма)
Сывороточная болезнь и сывороточноподобные заболевания
Сывороточная болезнь – аллергическая реакция на гетерологичные (чаще лошадиные) сыворотки, развивающаяся по III (иммунокомплексному) типу и характеризующаяся лихорадкой, артралгиями, высыпаниями на коже и лимфаденопатией, проявляющимися через 5-12 дней после применения аллергена. Аналогичные симптомы могут вызывать не только сыворотки, но и многие небелковые ЛС, прежде всего бета-лактамные антибиотики. Эти реакции обычно проходят самостоятельно, в более тяжелых случаях необходимо назначение Н1-антагонистов гистамина и преднизона.
Проявления сывороточной болезни включают лихорадку, общее недомогание, кожные высыпания, симптомы со стороны суставов, почек, лимфаденопатию.
Лекарственная лихорадка
Температурная реакция по высоте неотличима от лихорадки другой этиологии, но не похожа на какую-либо типичную температурную кривую. Отличительной особенностью является подчеркнутое несоответствие между проявлениями лихорадки (потрясающие ознобы, высокие значения температуры тела) и относительно хорошим самочувствием больных.
Аутоиммунные заболевания, вызванные лекарственными препаратами волчаночноподобный синдром
Среди ЛС, способных вызвать такую патологию – изониазид, прокаинамида, хлорпромазин, метилдопа и хинидин.
Заболевание начинается остро и проявляется лихорадкой, общим недомоганием, артралгиями, миалгиями и незначительной потерей массы тела. Кардиопульмональные расстройства с признаками плеврита и плеврального выпота, легочными инфильтратами, выпотным перикардитом чаще наблюдают у больных, принимающих прокаинамид
Аллергический васкулит
Развитие аллергического васкулита характеризуется воспалением и некрозом кровеносных сосудов. Наиболее часто поражаются богато васкуляризированные органы, в частности кожа.
Аллергический васкулит наиболее часто встречается среди пациентов от 40 до 50 лет. У лиц пожилого возраста вероятность развития этого синдрома выше, что связано с большей частотой применения ЛС: сердечных средств, диуретиков и тд. Среди наиболее частых причин гиперчувствительного васкулита — пенициллин, сульфаниламиды, тиоурацилы, гидантоины, йодиды и аллопуринол.
Наиболее типичный клинический признак гиперчувствительного васкулита — геморрагическая сыпь. Высыпания, варьирующие по размерам и количеству, носят периодический характер, обычно расположены симметрично на нижних конечностях и в области крестца. Появление кожных симптомов может сопровождаться лихорадкой, недомоганием, миалгией и анорексией.
Дерматологические проявления
К наиболее частым проявлениям побочных реакций на ЛС относятся кожные высыпания, встречающиеся у 2-3% всех госпитализированных больных. Среди причин поражений кожи преобладают бета-лактамные антибиотики (прежде всего ампициллин и амоксициллин), сульфаниламиды (особенно ко-тримоксазол), НПВС, противосудорожные средства и препараты, угнетающие ЦНС.
Кожные проявления обычно носят характер экзантематозных или кореподобных высыпаний, чаще слабой или умеренной выраженности, обычно постепенно исчезающих в течение нескольких дней. К наиболее типичным признакам кожных поражений можно отнести острое начало (в течение 1-2 нед после воздействия ЛС), симметричное расположение, локализация (преимущественно на туловище), типичный вид высыпаний и зуд.
К признакам, указывающим на тяжёлую реакцию, относят крапивницу, образование волдырей, вовлечение слизистых оболочек, отёк тканей лица, изъязвления, лихорадку, лимфаденопатию и эозинофилию.
Кореподобные высыпания
Этот тип поражений кожи встречается при лекарственной аллергии наиболее часто; высыпания с трудом можно отличить от экзантем при вирусных инфекциях. Как правило, сыпь бывает эритематозной, пятнисто-папулёзной или кореподобной; часто появляется сначала на туловище или в местах, подверженных давлению (например, на спине у лежачих больных). Наиболее часто гиперчувствительный синдром вызывают противосудорожные средства, сульфаниламиды и аллопуринол.
Крапивница и ангионевротический отёк
В качестве причины выступает применение ингибиторов АПФ. Ангионевротический отёк обычно развивается на лице и в области ротоглотки, что может привести к острой обструкции ВП, требующей немедленного вмешательства.
Механизм развития такого ангионевротического отёка состоит в потенцировании ингибиторами АПФ эффектов брадикинина.
Аллергический контактный дерматит
Аллергический контактный дерматит (АллКД) — клеточно-опосредованная иммунная реакция IV типа;
Обычно заболевание связывают с применением неомицина, бензокаина или этилендиамина, реже — других веществ (парабеновые эфиры, мертиолят, антигистаминные препараты, бацитрацин, а также солнцезащитные средства и местные ГК).
Фиксированные высыпания, вызванные лекарственными средствами
Термин «фиксированные» отражает особенности рецидивирования: при повторных контактах с ЛС высыпания имеют тенденцию повторяться каждый раз на том же самом месте. В типичных случаях кожные поражения представлены элементами округлой или овальной формы размерами от нескольких миллиметров до 25-30 см, элементы имеют четкие границы. Появившийся на начальной стадии отёк сменяется эритемой, которая позже темнеет, приобретая вид пурпурно-красного приподнятого уплотнения.
Механизм развития этого состояния неизвестен; предполагают, что повреждение кератиноцитов может быть следствием реакции АТ-опосредованной клеточной цитотоксичности. Чаще всего фиксированный дерматит вызывают фенолфталеин, барбитураты, сульфаниламиды, тетрациклин и НПВС.
ЕМ minor проявляется симметричными эритематозными высыпаниями на тыльных поверхностях кистей и стоп, разгибательных поверхностях предплечий и голеней, ладонях и подошвах. Пораженные участки редко располагаются на лице или волосистой части головы. Зуд или болезненность в местах высыпаний практически отсутствуют.
Встречается чаще у взрослых в возрасте от 20 до 40 лет и нередко носит рецидивирующий характер.
Поражение слизистых оболочек обычно ограничено полостью рта. В типичных случаях поражения вначале выглядят в виде красных отёчных папул, напоминающих крапивницу и приобретающих “кокардообразный” внешний виде образованием концентрических зон сероватого цвета изнутри и эритематозных — по периферии.
Синдром Стивенса-Джонсона
– наличие продромального периода в виде лихорадки, головной боли и общего недомогания.
– повреждение слизистых оболочек, выраженная болезненность которых создаёт трудности в питании больных.
серьёзные осложнения при поражении глаз: “сухой” кератит, эрозии роговицы, увеит, вплоть до перфорации глазного яблока.
Фоточувствительность
- развивается вследствие взаимодействия находящегося в коже ЛС и световой энергии.
- Высыпания ограничены открытыми участками тела: лицо, шея, предплечья, тыльные стороны кистей.
Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
Токсический эпидермальный некролиз, вызванный приёмом ЛС, — угрожающее жизни заболевание, характеризующееся распространённым поражением кожи и слизистых оболочек с образованием волдырей, эпидермальным некрозом и эксфолиацией кожи в сочетании с выраженными общими симптомами. Встречается среди взрослых.
К особенностям синдрома Лайелла относится некролиз кератиноцитов и отслойка эпидермиса на уровне базального слоя. Серьёзно поражаются слизистые оболочки респираторного тракта и ЖКТ.
Тяжесть состояния пациентов усугубляют лихорадка, астения, выраженный болевой синдром. Яркая кожная эритема, профессирующая в течение 1-3 дней, приводит к образованию пузырей, на месте вскрытия которых после отторжения кожи остаются обширные обнажённые болезненные участки. Одновременно возможно отслоение более чем 30% эпидермиса.
Положительный симптом Никольского (смещение эпидермиса при боковом и сдвигающем надавливании) и Асбо-Ганзена (при надавливании на пузырь происходит увеличение его размеров в связи с отслойкой эпидермиса по периферии волдыря под действием давления его содержимого). На слизистой оболочке рта, половых органов образуются болезненные эрозии и язвы с последующим образованием струпьев.
Поражения лёгких. Бронхиальная астма.
ЛС достаточно часто выступают как причина обострений БрА, приводя в наиболее тяжёлых случаях к развитию АстСт, в том числе с летальным исходом. Приём ЛС может спровоцировать бронхоспазм у больных БрА, иногда демаскируя субклинически протекающее заболевание ВП. Реакция может возникнуть как при ингаляционном пути проникновения, так и при приёме внутрь или парентеральном введении ЛС.
Приступ удушья у больного БрА может развиться при ингаляции ЛС как в процессе их производства, так и при манипуляциях с ними в домашней обстановке или в условиях больницы.
Более двух третей всех обострений БрА, вызванных ЛС, обусловлены НПВС, из них не менее половины приходится на ацетилсалициловую кислоту.
Эозинофилия
Увеличение числа эоэинофилов относится к наиболее ранним проявлениям гиперчувствительности к ЛС, своевременное выявление эозинофилии весьма важно для предупреждения аллергических осложнений.
К ЛС, приём которых часто вызывает повышение количества эозинофилов без каких-либо клинических проявлений, относят соли золота, аллопуринол, пара- аминосалициловую кислоту, ампициллин, трициклические антидепрессанты, капреомицин, карбамазспин, препараты дигиталиса, фенитоин, сульфаниламиды, ванкомицин и стрептомицин.
Тромбоцитопения
Клинически тромбоцитопения проявляется множественными петехиями и экхимозами, реже — желудочно-кишечными кровотечениями, кровохарканьем, гематурией, носовым и маточным кровотечениями. Тромбоцитопения может сопровождаться лихорадкой, ознобами и артралгией.
Наиболее часто иммунную тромбоцитопению вызывают хинидин, сульфаниламиды, производные сульфонилмочевины, тиазидные диуретики, соли золота и гепарин.
Механизм развития иммунной тромбоцитопении при лекарственной аллергии связан с образованием иммунного комплекса на поверхности тромбоцитов (“невинного свидетеля”), инициирующего активацию комплемента с последующей деструкцией тромбоцитов.
Гемолитическая анемия
Около 16-18% всех случаев приобретённых гемолитических анемий вызваны приёмом ЛС.
В большинстве случаев в основе патологического процесса, приводящего к разрушению эритроцитов, при лекарственной аллергии лежит иммунокомплексный механизм. Образовавшиеся АТ (чаще класса IgM) связываются на мембране эритроцитов с молекулой ЛС в комплексе с Аг групп крови (Kidd, Kell, Rh или li), приводя к активации комплемента и гемолизу. Наиболее часто развитие анемии по этому типу вызвано применением хинидина, хлорпропамида, нитрофурантоина, пробенецида, рифампицина, стрептомицина. Многие из этих препаратов могут вызывать иммунокомплексную тромбоцитопению.
Агранулоцитоз
- Заболевание обычно развивается на 6-10-й день приёма препарата.
- К характерным симптомам заболевания относятся выраженная лихорадка, озноб, артралгии, общее недомогание и слабость.
- Наиболее часто развитие агранулоцитоза связано с приёмом сульфаниламидов, сульфасалазина, пропилтиоурацила, хинилина, прокаинамила, фенитоина, производных фенотиазина, полусинтетических пенициллинов, цефалоспоринов и препаратов золота.
Поражения сердца
- Аллергический миокардит как изолированная патология встречается редко.
- Развитие этой патологии ассоциируют с применением сульфаниламидов, метилдопы, пенициллина и его производных.
- Присоединение аллергического миокардита следует исключать при появлении у больных с лекарственной аллергической реакцией (особенно при выраженной эозинофилии) изменений ЭКГ, сочетающихся с необъяснимой тахикардией, незначительным повышением активности ферментов миокарда в сыворотке крови и кардиомегалией. Подтверждает диагноз исследование биоптата эндокарда, где выявляют диффузные интерстициальные инфильтраты, богатые эозинофилами.
Неврологические проявления
Лекарственная аллергия чрезвычайно редко приводит к поражениям центральной и периферической нервной системы. Поствакцинальный энцефаломиелит по некоторым проявлениям напоминает проявления экспериментального энцефаломиелита у животных.
Описано развитие периферического неврита у больных, получавших соли золота, колхицин, нитрофурантоин, сульфаниламиды, однако участие иммунных механизмов в этих случаях лишь предполагается, но чётких подтверждений не имеет.
Классификация побочного действия лекарств (1959 г.):
- Передозировка – абсолютная при увеличении дозы; относительная – при нарушении функции печени, почек; кумуляционная.
- Непереносимость – нежелательные побочные эффекты препарата, усиленные у данного больного.
- Идиосинкразия – не отожествлять с аллергией – необычные реакции на впервые в жизни вводимые препараты, бывает при ферментопатиях.
- Аллергические реакции, в которых лекарство выполняет роль аллергена.
Современная классификация побочного действия лекарств
- Токсические реакции
- Передозировка.
- Токсические реакции от терапевтических доз, связанные с замедлением метаболизма лекарств.
- Токсические реакции в связи с функциональной недостаточностью печени, почек.
- Отдаленные токсические эффекты (тератогенность, канцерогенность).
2. Суперинфекции и дисбактериозы.
3. Реакции, связанные с массивным бактериолизом под действием лекарства (реакция Яриша-Герсгей-мера и др.)
4. Реакции, обусловленные особой чувствительностью субпопуляции
- Необычные реакции, отличные от фармакологических, обусловленные, вероятно, энзимопатиями.
5. Псевдоаллергические реакции.
6. Аллергические реакции.
7. Психогенные реакции.
8. Лекарственные эмболии (за рубежом связаны с употреблением п/зачаточных средств). Токсическое действие лекарственных препаратов может быть общим или местным с преимущественным поражением отдельных органов. Например, мономицин, стрептомицин могут вызвать токсическое повреждение слуховых нервов.
Факторы риска:
- рост потребления лекарственных препаратов населением;
- широкое распространение самолечения вследствие доступности лекарств (возможности приобретения их без рецептов);
- недостаточность или запаздывание медицинской информации о побочных действиях лекарственных средств;
- полипрагмазия и политерапия;
- загрязнение окружающей среды промышленными отходами;
- заболевания инфекционного, паразитарного, вирусного или другого характера, сами по себе не являющиеся аллергическими, но в силу особенностей патогенеза создающие возможность формировании сенсибилизации и выработки аллергических антител в ответ на самые различные аллергены, в том числе и лекарственные (в частности, часто возникают аллергические реакции на пенициллин у больных микозами стоп);
- применение для лечения и откорма птицы, скота антибиотиков, витаминов и других препаратов, создающих возможность сенсибилизации населения за счет примесей, содержащихся в пищевых продуктах (мясо, молоко), полученных от этих животных;
- наследственная, генетически обусловленная предрасположенность;
- наличие других видов аллергии (бактериальной, пыльцевой, пищевой и др.);
- применение депо-препаратов (например, бициллин), продукты метаболизма которых могут усиливать аллергенное действие друг друга;
- физико-химическая структура, высокая сенсибилизирующая активность препарата.
Особенности лекарственных осложнений аллергического характера
- Не напоминают фармакологического действия препарата.
- Возникают от минимальной дозы вводимого препарата.
- Никогда не развиваются на впервые в жизни вводимый препарат. Исключение составляет скрытая сенсибилизация к пенициллину. Остальными препаратами надо лечится, чтобы развилась аллергическая реакция.
- Лекарственная аллергия всегда имеет объективные проявления – кожный зуд, бронхоспазм, ринит и т.д.
- Аллергические реакции при последующем введении препарата не только повторяются, но и утяжеляются.
- Аллергические реакции на лекарства не зависят от путей введения препарата.
- В отличие от истинных аллергических реакций при псевдоаллергических отсутствуют антитела и иммунные Т-лимфоциты.
- Течение лекарственной аллергии труднопредсказуемо и определяется как свойствами препарата, так и состоянием организма.
- Общие детерминанты имеются у пенициллина и цефалоспоринов.
- Новокаин, сульфаниламиды и ПАСК — также имеют близкие антигенные свойства.
- Йод и все препараты его содержащие (раствор Люголя, йодконтрастные препараты).
- Пиразолоновые препараты, ацетилсалициловая кислота и фенилпропионаты (бруфен).
- Левомицетин и синтомицин, особенно при его местном применении.
- Кокарбоксилаза и витамин В1.
- Супрастин и эуфиллин.
- Аминазин и пипольфен.
- Стрептомицин и амногликозиды (гентамицин, мономицин, канамицин).
Симптомы аллергии:
- При аллергической реакции начало всегда с кожного зуда и высыпаний и только позднее поднимается температура, воспаляются лимфоузлы и т.д. А при инфекции наоборот – начало с температуры, затем сыпь.
- Кожные высыпания легко переходят в пиодермию.
- Хроническое течение.
Диагностическими критериями ЛА служат следующие признаки:
- Установление связи клинических проявлений с приемом лекарства.
- Смягчение или исчезновение симптомов после отмены.
- Отягощенный по аллергии личный и семейный анамнез.
- Хорошая переносимость препарата в прошлом.
- Исключение других видов побочного действия (токсического, фармакологического, и пр.).
- Наличие латентного периода сенсибилизации — не менее 7 дней.
- Сходство клинических симптомов с проявлениями аллергии, но не с другим эффектом.
- Положительные аллергологические и иммунологические тесты.
К кожным пробам надо относится критически. Многие лекарства обладают местораздражающим действием и дают на коже ложноположительные реакции.
- Кожные пробы, поставленные пациенту сенсибилизированному к данному препарату, могут спровоцировать анафилактический шок. Поэтому кожные пробы потенциально опасны.
- Помнить, что аллергия формируется в процессе лечения, а пробу мы ставим до начала лечения и она может быть отрицательной. Поэтому отрицательная кожная проба не исключает вероятность ЛА.
- Если больной ранее не получал данное лекарство, то и кожные пробы с ним проводить не надо.
- Кожные пробы совпадают только у 30% пациентов и то у аллергиков.
- У детей раннего возраста, иногда у пожилых людей при ЛА – кожные пробы отрицательны.
Общие показания для применения лабораторных методов выявления лекарственной аллергии:
- больные с непереносимостью лекарств;
- больные с отягощенным аллергоанамнезом;
- больные с профессиональной аллергией (для постановки диагноза и трудоустройства);
- неясные случаи для диагностики, подозрения на висцеральные формы лекарственной аллергии;
- необходимость исключения псевдоаллергических реакций при введении лекарств и медикаментов больным с предрасположенностью к ним;
- желание больного и/или врача (перед введением лекарства, операцией и др.).
Специфические методы аллергодиагностики направлены на:
- выявление свободных антител в сыворотке крови и секретах;
- обнаружение антител, связанных с лейкоцитами (базофилами, нейтрофилами, тромбоцитами и др.);
- определение Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к аллергену.
Протокол полного комплекса методов, обеспечивающего диагностику всех видов гиперчувствительности, включает:
- выявление реакций анафилактического, IgE-зависимого типа.
- определение IgE-антител.
- регистрацию иммунокомплексных реакций.
- определение реакции цитотоксического и промежуточного (отсроченного) типа.
- диагностику клеточно-опосредованных, Т-клеточных и замедленных реакций.
В настоящее разрешённым тестом для диагностики ЛА является тест торможения естественной миграции лейкоцитов по А.Д.А до. Это прямой провокационный тест – при поступлении в организм аллергена происходит торможение миграции лейкоцитов.
Противопоказания для ТТЕМЛ по А.Д.А до:
- Наличие острых заболеваний.
- Заболевания полости рта (кариес, пародонтоз) – результаты могут быть ложноположительными.
- Постоянный длительный приём стероидов.
- Отсутствие зубов.
- У маленьких детей, которые не могут выполнить требования врача.
- Пробы не ставятся с пролонгированными препаратами.
Показания к проведению ТТЕМЛ по А.Д.А до:
- Указание в анамнезе на непереносимость лекарственного препарата.
- У больных с атопическими заболеваниями.
- Для подтверждения лекарственной аллергии у лиц для подтверждения профессионального характера заболевания.
Причины развития АШ:
- Лекарственная аллергия.
- Аллергия к ужалению насекомых.
- Пищевая аллергия.
- Холодовая аллергия
- Специфическая иммунотерапия аллергенами.
Группа риска:
- Наличие наследственной предрасположенности.
- Аллергическая конституция у больного.
- Хронические очаги инфекции.
- Полипрагмазия, эффект суммации лекарств.
Варианты течения анафилактического шока:
- Типичный
- Гемодинамическмй
- Абдоминальный
- Церебральный
- Асфиктический
Причины смерти от АШ:
- Смерть на высоте коллапса
- Смерть от асфиксии
- Смерть от отёка мозга
В лечении шока различают 3 группы мероприятий:
- Неотложная терапия
- Интенсивная терапия
- Реанимационная терапия
Профилактика лекарственного АШ:
- Меры общественной профилактики
- Меры общей медицинской профилактики
- Меры индивидуальной медицинской профилактики
Лечение
В лечении ЛА используют основные принципы терапии аллергических заболеваний: элиминацию, фармакотерапию и в редких случаях специфическую иммунотерапию.
Элиминационные мероприятия
- Прекращение дальнейшего поступления лекарственного средства, вызвавшего аллергическую реакцию, а также перекрестно реагирующих препаратов.
- При ЛА. возникшей в ответ на подкожное введение аллергенов, вакцин и других препаратов, необходимо наложить жгут на конечность выше места введения или обколоть это место 0,01% раствором эпинефрина по 0.2 0.3 мл. При внутримышечном введении аллергена обкалывание нерационально, поскольку симпатомиметики расширяют сосуды мыши.
- Применение энтеросорбентов: активированного угля или полифепана (лигнин гидролизный). Использование энтеросорбентов обосновано при любых способах введения лекарственных средств, вызвавших аллергическую реакцию, и при любом механизме этой реакции (как атопический, так и псевдоаллергический тип с выделением гистамина), поскольку пищеварительный тракт участвует в элиминации избытка этого медиатора.
- При развитии реакции на препараты, принимаемые внутрь, необходимо промывание желудка, очищение кишечника.
- Назначение гипоаллергенной диеты с исключением перекрестно реагирующих пищевых продуктов (например, при реакции на ацетилсалициловую кислоту и НИВС необходимо исключить из питания продукты. содержащие салицилаты: клюквенный морс, малину, консервы и др.) и гистаминолибераторов (острых, копченых продуктов, консервантов и т.д.).
Фармакотерапия
- При аллергических реакциях с участием гистамина назначают блокаторы Н,-рецепторов гистамина 1-го или 2-го поколения.
- При тяжелых системных реакциях препаратом первой линии является эпинефрин. вводимый в зависимости от ситуации подкожно, внутримышечно или внутривенно (при шоке). При злокачественной гипотензии возможно повторное введение 0.1% раствора эпинефрина через каждые 10-15 мин до стабилизации артериального давления.
- При системных тяжелых поражениях кожи, внутренних органов, гематологических нарушениях, васкулитах рекомендуют глюкокортикоиды внутрь или парентерально в дозе от 1-2 (например, при крапивнице) до 5 10 мг/кг в сутки (при ОТАР). Однако при назначении высоких доз необходимо помнить о риске присоединения бактериальных осложнений. поэтому дозу глюкокортикоидов необходимо максимально снизить к 7-10-м суткам лечения.
- Для дезинтоксикации при лечении острых аллергических реакций на лекарственные средства применяют инфузионно вводимый изотонический раствор натрия хлорида и плазмозамещающие растворы (полиглюкин, реополиглюкин). Объем инфузионной терапии зависит от тяжести аллергической реакции, и возраста пациента и может составлять от 200 мл/сут до 3-5 л/сут.
- При лечении ОТАР (МЭЭ, синдром Лайелла, синдром Стивенса- Джонсона) наряду с глюкокортикоидами необходимо назначить антибактериальные препараты, иммуноглобулины для внутривенного введения.
- При реакциях на йод- и бромсодержащие препараты, цианиды, мышьяк эффективно внутривенное введение натрия тиосульфата (взрослым по 5-50 мл 30% раствора, детям по 5-10 мл 10% раствора).
- Проводят посиндромное лечение основных проявлений ЛА (противосудорожные, сердечные и другие препараты по показаниям).
Аллергенспецифическая иммунотерапия
- Применяют при ЛА крайне редко только в случаях, когда дальнейшее применение препарата жизненно важно: например, если необходимо назначить пенициллин больным бактериальным эндокардитом, нейросифилисом, беременным с сифилисом; инсулин при сахарном диабете; гетерогенные сыворотки для экстренной профилактики или лечения тяжелых инфекционных заболеваний (столбняк, бешенство и др.).
- Лечение заключается в постепенном введении повышаемых доз лекарственного средства. Возрастающие дозы инсулина вводят начиная с 0.00001 ЕД подкожно три раза в сутки. При развитии системных реакций во время АСИТ рекомендуют повторно вводить препарат в дозе, не вызвавшей реакцию, или изменить схему АСИТ.
Профилактика
Первичная профилактика состоит в рациональном назначении лекарственных средств и включает следующие мероприятия:
- исключение полипрагмазии;
- отказ от назначения пенициллина пациентам с грибковыми заболеваниями:
- отказ от назначения антибиотиков с профилактической целью;
- тщательное изучение аллергоанамнеза при назначении любого лечения:
- своевременная вакцинация против инфекционных заболеваний.
Вторичная профилактика предполагает предупреждение ЛА у пациентов, страдающих аллергией, и заключается в:
- обязательной регистрации ЛА в медицинской документации с указанием непереносимости лекарственных препаратов;
- назначении лекарственных средств, не обладающих перекрестными антигенными свойствами с ранее выявленным лекарственным аллергеном:
- ограничении парентерального, особенно внутривенного введения лекарственных средств;
- ограничении применения пролонгированных препаратов (бициллин и др.).