СПИД является конечной стадией инфекции, передающейся половым путем, которая характеризуется непрерывным прогрессирующим течением и высокой патогенностью.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- СПИД впервые был описан в 1981 году
- ВИЧ-1 изолирован в 1984; ВИЧ-2 – в 1986
- ВИЧ принадлежит к подсемейству сентивирусов, семейства ретровирусов
- ВИЧ – РНК-содержащий вирус, диаметр – 120 нм
- ВИЧ-2 имеет 40% гомологию (похожесть) нуклеотидов с ВИЧ-1
- Геном ВИЧ-1 состоит из 9200 нуклеотидов:
- ген gag – кодирует сердцевины белки (p15, p17 и p24)
- ген pol – кодирует ферменты -p16 (протеазы), p31 (интеграза/эндонуклеаза)
- ген env – кодирует белки оболочки gp160 (часть на внешней мембране gp120; трансмембранная часть – gp41)
- Другие регуляторные гены ie. tat, rev, vif, nef, vpr и vpu
ВИЧ реплицируется только в тех Т4 клетках, которые пролиферируют в ответ на иммунный ответ
- Robert Gallo : HTLV-3 – human
- T-lymphotropic nvirus type III
- Luc Montagnier: LAV – lymphadenopathy –
- associated virus
Частицы ВИЧ в культурной среде под электронным микроскопом
Частицы ВИЧ
Геном ВИЧ-1
Пневмоцистная пневмония
- До эпидемии СПИДа в США было описано 107 случаев пневмоцистной пневмонии (Pneumocystis carinii).
- Во время эпидемии в 1999 году число случаев возросло до 166,368.
За счет диссеминации Pneumocystis carinii из легких в разные органы в них образуются очаги калцификации (почки)
Перед 1981 регистировалось 40 – 120 случаев саркомы Капоши в год в США. За период 1981-1999 было зарегистрировано 46,684 случаев
Саркома Капоши
Эпидемиология
Пути передачи:
- Сексуальный путь – мужчины-гомосексуалисты большая группа риска в Северной Америке и Западной Европе. В развивающихся странах – гетеросексуальный путь передачи.
- Кровь\препараты крови – в\в наркоманы вторая большая группа риска в Северной Америке и Западной Европе. Больные гемофилией – заражаются через контаминированный фактор VIII.
- Вертикальная передача – передача от матери к плоду варьируется от 15% в Западной Европе до 50% в Африке. Вертикальная передача делится на транс плацентарный путь, перинатальный во время родов и постнатальный при кормлении грудным молоком.
Биологические жидкости, через которые может передаваться ВИЧ:
- Кровь
- Сперма и эякулят
- Вагинальный и цервикальный секреты
- Материнское молоко
Вирус может находиться и в других субстратах (но его концентрация в них мала):
- Моча
- Спинномозговая жидкость (ликвор)
- Слюна
- Слезная жидкость
- Секрет потовых желез
Статистика СПИДа
- Около 40,000,000 людей в мире являются ВИЧ-инфицированными
- Около 14,000 новых ВИЧ-инфицированных людей регистрируется ежедневно в мире
- Более 90% из них проживают в развитых странах
- 1000 из них дети до 15 лет
- Среди взрослых, 48% – женщины, 15% – люди в возрасте 15-25 лет
На фоне общего замедления развития эпидемии ВИЧ вызывает тревогу рост доли женщин среди ВИЧ-инфицированных. По данным ФЦ СПИД, начиная с 2002 г более трети новых случаев инфицирования ВИЧ приходится на женщин. В 2006 г. доля женщин из числа вновь выявленных ВИЧ-инфицированных превысила 43%. Доля женщин в наиболее активном репродуктивном возрасте (20-29 лет) составила 58,1% от общего числа ВИЧ-инфицированных.
Иммунопатогенез
ВИЧ-1 генотип
Имеется 3 ВИЧ-1 генотипа: M (главный), O (Outlayer), и N (новый)
M группа состоит из большого количества субтипов и рекомбинантных форм
- субтипы – (A, A2, B, C, D, F1, F2, G, H, J и K)
- рекомбинантные формы – AE, AG, AB, DF, BC, CD
O и N групповые субтипы пока точно не определены.
Различные ВИЧ-1 генотипы не ассоциируются с различным течением заболевания и ответом на антивирусную терапию. Однако, определенные субгруппы трудно диагностируются имеющимися тестами.
Репликация
- На первом этапе инфицирования вирусной гп120 связывается с CD4 рецептором на поверхности клетки после чего он проникает в клетку.
- После этого геномная РНК вируса под влиянием обратной обратной транскриптазы превращается в провирусную ДНК, которая интегрируется в клеточном геноме.
- После этого происходит синтез и созревание новых вирионов
Схематическое изображение ВИЧ ответа
Период полужизни
- Активация клеток, инфицированных ВИЧ, приводит к их гибели через 1-2 дня.
- Продукция вирусов коротко-живущими активированными клетками приводит к появлению большого количества вирусов в плазме.
- Время, необходимое для полного жизненного цикла отдельного ВИЧ составляет приблизительно 1,5 дня.
- Инфицирование ВИЧ CD4+ клетками начинает продуцировать вирус только после иммунной стимуляции; такие клетки имеют период полужизни по крайней мере 5-6 месяцев.
- Некоторые клетки инфицируются дефектным вирусом, который не проходит полный жизненный цикл. Такие клетки долго живут, от 3 до 6 месяцев.
- Такая клеточная популяция представляет большую проблему при анти-ретровирусной терапии.
Патогенез ВИЧ
- СПИД характеризуется глубокой иммуносупрессией в результате прогрессирующего снижения количества CD4+ Т-лимфоцитов хелперов.
- В начальный период после заражения в крови определяется высокий уровень ВИЧ.
- В инкубационном периоде уровень ВИЧ снижается; в этот период, после массивного снижения CD4+ Т-лимфоцитов, наблюдается восстановление их количества.
- В последующем иммунная система истощается и развиваются симптомы СПИДа, когда содержание CD4+ Т-лимфоцитов долго не восстанавливается) признаки – высокая ВИЧ-нагрузка, наличие ВИЧ-антигена, низкий уровень CD4+ клеток).
CD4+ Т-лимфоцит является главной мишенью для ВИЧ
Патогномоничный лабораторный симптом – постепенное снижение CD4+ клеток вплоть до полного исчезновения
Количество CD4+ клеток для выбора терапевтической стратегии
- На ранней стадии инфекции только 1 из 10.000 клеток инфицирована.
- На поздней – 1 из 40
Почему CD4+ Т-клетки исчезают?
Почему CD4-трансформированные человеческие клетки инфицировались, а CD4-трансформированные мышиные клетки не инфицировались? Предположили – человеческие клетки имеют ко-фактор для ВИЧ.
Хемокиновый рецептор CCR5 является необходимым ко-фактором вместе с CD4 антигеном для присоединения ВИЧ к CD4+ Т-клеткам.
Клетка с гомозиготной мутантной молекулой CCR5 не инфицируется ВИЧ. У людей с гетерозиготной мутантной молекулой CCR5 СПИД прогрессирует медленней.
Макрофаги могут инфицироваться двумя путями
ВИЧ m120 присоединятся к макрофагальному CD4 антигену.
Вирус опсонизируется анти-гп 120 антителами, которые связываются с макрофагальным Fc-рецептором.
ВИЧ-инфекция поражает не только CD4+ клетки
- Эпителиальные клетки кишечника и влагалища
- Эндотелиальные клетки
- Мозговые клетки: астроглия, олигодендроглия
Клиника
Клинические признаки:
- Сероконверсионная болезнь – наблюдается у 10% больных через несколько недель после заражения и совпадает с сероконверсией – проявляется симптомами, похожими на инфекционный мононуклеоз.
- Инкубационный период – период отсутствия клинических симптомов; может варьироваться от нескольких месяцев до более 10 лет. В среднем длится 8-10 лет.
- СПИД-ассоциированный комплекс или персистирующая генерализованная лимфаденопатия.
- СПИД.
ВИЧ и СПИД. Клеточная и иммунологическая картина. Острая инфекция
- Высокий титр вирусов (до 10 млн. вирусных частиц \ мл крови)
- Отсутствие выраженных симптомов
- Снижение CD4+ клеток с последующей нормализацией
- Повышение CD8+ клеток с последующей нормализацией
- Инфицирование макрофагов
Макрофаги распространяют ВИЧ в организме
Клеточная и иммунологическая картина – Течение заболевания
ВИЧ– инфицированный пациент в асимптоматической стадии имеет большой риск развития различных осложнений, что может быть выявлено при тщательном физическом осмотре.
Раннее выявление осложнений может повлиять на тактику ведения больного:
- потребует более раннего лечения, что предотвратит или замедлит прогрессирование заболевания
- укажет на более выраженный иммунодефицит, чем это предполагалось ранее и потребует дополнительной антиретровирусной или профилактической терапии
- позволит в будущем использовать эти данные для сравнения и принятия клинических решений.
Инфекции, характерные для стадии СПИДа (индикаторные)
Opportunistic Tumours
- Саркома Капоши встречается у 20% больных СПИДом.
- Наблюдается главным образом у гомосексуалистов. В настоящее время ассоциируется с HHV-8.
- Злокачественная лимфома также часто встречается у больных СПИДом.
Диагностика СПИДа на основе клинических данных
При наличии не менее 2-х больших и 1 малого симптома ставят диагноз СПИДа (генерализованная саркома Капоши и криптококковый менингит).
Другие проявления:
- В настоящее время показано, что у ВИЧ-инфицированных больных развиваются заболевания, которые нельзя объяснить оппортунистическими инфекциями или опухолями.
- Наиболее частым неврологическим проявлением является энцефалопатия, которая регистрируется у 2\3 больных СПИДом.
- Другие проявления болезни включают характерные кожные сыпи и персистирующую диарею.
Физикальный мониторинг ВИЧ-инфицированного пациента
ВИЧ-инфицированные с длительным отсутствием прогрессии заболевания
- Люди, ВИЧ-инфекция у которых наблюдается более 7 лет.
- Имеют стабильное количество CD4+ Т-лимфоцитов > 600 кл\мм3
- Не имеют клинических симптомов заболевания
- Не получают химиотерапию
- У 25% из них выявляют мутантный CCR5
Лабораторная диагностика
- Серологические методы являются наиболее используемыми для диагностики ВИЧ. Их делят на скрининговые и подтверждающие. Скрининговые тесты должны быть как можно более чувствительными; подтверждающие – возможно более специфичными.
- Из числа скрининговых наиболее часто используется EIAs.
- Среди подтверждающих методов – золотым стандартом считается Western blot.
Маркеры ВИЧ в крови
- Инкубационный период – 2 нед. (до 6 мес.) – выработка АТ (в 90-95% случаев АТ появляются в течение 3 мес. после инфицирования, в 5-9% – в период от 3 до 6 мес., у 0,5-1% – в течение года)
- Стадия первичных проявлений (Бессимптомная, Острая ВИЧ-инфекция без вторичных/с вторичными заболеваниями
- Субклиническая стадия
- Стадия вторичных заболевания
Методы исследования на ВИЧ
- ИФА (АТ), РПГА, простые быстрые тесты
- ИФА тест-системы для одновременного выявления АГ/АТ ВИЧ – Комботесты
- ИФА (АГ р24)
- Подтверждающие тесты (Иммуноблот, Линейный иммуноблот)
- ПЦР (качественный, количественный –вирусная нагрузка)
- Генотипирование и секвенирование ВИЧ (выявление мутаций, влияющих на резистентность к антиретровирусным препаратам)
Метод ELISA для определения ВИЧ антител
Микроплашета ELISA для определения ВИЧ антител: окрашенные ячейки указывают реактивность
Подтверждающие тесты Иммуноблот (Вестерн блот)
Метод, позволяющий выявить (подтвердить) наличие в образце (сыворотка, плазма) антител, специфически реагирующих с отдельными антигенами (белками) возбудителя, то есть выяснить имеющуюся характерную сероконверсию.
Другие диагностические методы
- Обычно анти-ВИЧ антитела появляются в сыворотке крови через 4-6 недель после заражения.
- В этот промежуток времени диагноз ВИЧ-инфекции можно поставить, выявляя ВИЧ-антиген (про-ДНК, РНК).
- В некоторых случаях с помощью методов, выявляющих ВИЧ-антиген, например, ПЦР, можно исключить наличие ВИЧ-инфекции у ребенка, рожденного ВИЧ-инфицированной матерью.
Европейское руководство по тестированию на ВИЧ-инфекцию
- Тестирование на ВИЧ остается одной из наиболее важных простых мер борьбы с ВИЧ-инфекцией, которую может себе позволить любое сообщество, как на уровне индивидуума, так и на уровне общества в целом.
- Перед проведением тестирования необходимо получить информированное согласие пациента, а соблюдение конфиденциальности и консультирование до и после тестирования должны быть неотъемлемой частью процедуры.
- Добровольное тестирование на ВИЧ следует предложить:
- – Всем беременным женщинам независимо от факторов риска, но особенно тем, у которых имеются один или несколько перечисленных факторов риска:
- Несколько половых партнеров
Европейское руководство по тестированию на ВИЧ-инфекцию
- В анамнезе – обследование и лечение по поводу ИППП
- Лицам с необычным течением ИППП
- Пациентам, у которых лечение ИППП было неэффективным
- Потребителям инъекционных наркотиков
- Партнерам лиц из вышеперечисленных групп риска
- Лицам, приехавшим из высоко эндемичных по ВИЧ-инфекции/СПИД регионов
- Медперсоналу и другим лицам, имевшим случайный контакт с жидкостями организма
- Переливание крови/препаратов крови в анамнезе
- Жертвы сексуального насилия
- Половые контакты с ВИЧ-инфицированными
- Всем беременным необходимо предложить тестирование на ВИЧ в как можно более ранние сроки беременности либо в рамках национальной программы скрининга, либо в ходе индивидуального тестирования.
Обследование беременных женщин на ВИЧ-инфекцию
- Цель-проведение адекватных и своевременных мероприятий, необходимых для матери и ребенка (сохранение беременности-ведение беременности-лечение-горизонтальная и вертикальная профилактика)
- Обследование сексуальных партнеров и других детей (противоэпидемические мероприятия)
Возраст ребенка, в котором подтверждается диагноз «ВИЧ-инфекция»
Критерий наличия ВИЧ-инфекции у ребенка – обнаружение АТ к ВИЧ в возрасте 18 и более месяцев.
Использование ПЦР позволяет сделать заключение о наличии ВИЧ-инфекции у подавляющего большинства детей в первое полугодие жизни.
Основные свойства простых и быстрых тестов на АТ к ВИЧ
Название теста, производитель/ дистрибютор | Условия хранения, срок годности | Время постановки, количество этапов | Тип теста, метод |
Determine HIV-1/2 Abbott Laboratories/ «Ниармедик Плюс» | Комнатная температура до +30°C, 1 год | 15 минут 1 этап | Быстрый Иммуно-хроматография |
GENIE II HIV-1/HIV-2 BioRad/ OOO БиоРад | Холодильник +2-+8°C, 9 мес | до 28 мин 5 этапов | Быстрый Иммуно-хроматография |
ИммуноКомб II ВИЧ 1+2 Биспот Orgenics/ ЗАО «Биоград» | Холодильник +2-+8°C, 9 мес | 40 мин 6 этапов | Простой ИФА |
Serodia-HIV-1/2 Fujerebio/ Агрос Интернешнл | Холодильник +2-+8°C, 1 год | 45-60 мин 2 этапа | Простой РПГА |
Название теста, производитель/ дистрибютор | Материал для исследования | Время на подготовку к проведению теста | Объем материала для исследования |
Determine HIV-1/2 Abbott Laboratories/ «Ниармедик Плюс» | Сыворотка, плазма, цельная кровь | Не требуется | 50 мкл |
GENIE II HIV-1/HIV-2 BioRad/ OOO БиоРад | Сыворотка, плазма | Инкубация 15 мин в термостате при +37°C | 150 мкл |
ИммуноКомб II ВИЧ 1+2 Биспот Orgenics/ ЗАО «Биоград» | Сыворотка, плазма | Инкубация блоков 45 мин в термостате при +37°C | 50 мкл |
Serodia-HIV-1/2 Fujerebio/ Агрос Интернешнл | Сыворотка | Доведение реагентов до комнатной температуры -30-45 мин | 25 мкл в разведении |
ИФА тест-системы на АТ к ВИЧ Конструкция тест-системы Abbott Murex HIV-1.2.O
ИФА тест-системы для одновременного выявления АГ/АТ ВИЧ
Конструкция тест-системы ВИЧ-1,2 АГ/АТ Комботест
- Тройной рекомбинантный белок из иммунодоминантных регионов белков оболочки ВИЧ-1 gp41, ВИЧ-2 gp36 и полимеразы pol ВИЧ-1 (планшет)
- Синтетический пептид, представляющий иммунодоминантный эпитоп белка оболочки gp41 ВИЧ-1 группы О (планшет)
- Моноклональные АТ к белку р24 ВИЧ-1 (планшет)
- Тройной рекомбинантный белок из иммунодоминантных регионов белков оболочки ВИЧ-1 gp41, ВИЧ-2 gp36 и полимеразы pol ВИЧ-1- коннъюгат с пероксидазой
- Синтетический пептид, представляющий иммунодоминантный эпитоп белка оболочки gp41 ВИЧ-1 группы О – коннъюгат с пероксидазой
- Синтетический пептид, представляющий иммунодоминантный регион белка оболочки gp36 ВИЧ-2 – конъюгат с пероксидазой
- Моноклональные АТ к белку р24 ВИЧ-1 – коннъюгат с пероксидазой
Прогностические тесты
С момента постановки диагноза ВИЧ-инфекции крайне важным является регулярное обследование больного с целью выявления признаков прогрессирования заболевания и эффективности антивирусной терапии.
Вирусная нагрузка – количество копий ВИЧ в определенном объеме сыворотки, которое выявляют с помощью современных методов: RT-PCR, NASBA, или бDNA. В настоящее время определение степени вирусной нагрузки считается самым надежным прогностическим критерием и способом контроля за эффективностью антивирусной химиотерапии.
Взаимосвязь между первоначальной вирусной нагрузкой и прогрессированием СПИДа
Хорошая корреляция между количеством вирусных частиц, определяемых с помощью ПЦР, и прогрессированием заболевания.
Взаимосвязь между первоначальной вирусной нагрузкой и медианой выживаемости
Вирусная нагрузка предсказывает выживаемость
Взаимосвязь между количеством CD4 T клеток и прогрессированием СПИДа
Количество CD4+ Т-лимфоцитов и прогрессирование болезни
Риск прогрессирования ВИЧ-инфицирования до развития СПИДа по данным количества CD4+ Т-лимфоцитов и уровня РНК ВИЧ в плазме крови
ВИЧ – изменчивость, резистентность
ВИЧ относится к РНК-содержащим ретровирусам.
В процесс размножения ВИЧ вовлечен целый каскад процессов: синтез ДНК на базе вирусной РНК, достраивание второй цепи ДНК, интеграция ДНК-копии вируса в геном пораженной клетки, экспрессия вирусных информационных РНК, синтез вирусных геномных РНК ВИЧ, сборку вирионов.
Для ВИЧ характерна высокая частота мутаций из-за большой вероятности ошибок «считывания» во время сложного цикла репликации вирусных нуклеиновых кислот.
Высокая скорость репликации ВИЧ (следствие – регистрация высокой вирусной нагрузки) определяет большую вероятность возникновения и отбора мутантных вариантов ВИЧ, в том числе и по генам, определяющим чувствительность/ резистентность к антиретровирусным препаратам.
Тестирование анти-ретровирусной чувствительности
В настоящее время принято считать, что определение анти-вирусной чувствительности должно быть неотъемлемой частью ведения ВИЧ-инфекционных больных.
Считается что результаты тестирования должны интерпретировать эксперты в этой области.
Существует два типа методов определения антивирусной чувствительности:
- Фенотипический – очень трудный в исполнении и дорогой, хотя с его помощью получают более точную картину реальной ситуации in vivo.
- Генотипический – полимеразная цепная реакция в реальном времени (RTPCR) и сиквенс протеазных генов. Эти методы сейчас доступны, а их результаты интерпретируются автоматически с использованием базы данных сиквенса ВИЧ в Америке.
Лечение
Зидовудин (AZT) был первым антивирусным препаратом, который проявил высокую эффективность против ВИЧ инфекции. Однако, после длительного применения появлялись AZT-резистентные штаммы вируса, которые снижали эффективность лечения.
В настоящее время используется комбинированная терапия, которая включает в том числе ингибиторы протеазы. Она получила название (HAART – highly active anti-retroviral therapy).
Смысл такого подхода заключается в том, что объединяются препараты, являющиеся синергистами, не вызывающими перекрестную резистентность и не усиливающие взаимную токсичность. Это дает возможность повысить эффективность лечения, снизить токсичность и предотвратить появление резистентных штаммов.
Анти-ретровирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы, нуклеозидные аналоги – AZT, ddI, lamivudine.
- Ингибиторы обратной транскриптазы, не-нуклеозидные аналоги – Nevirapine.
- Ингибиторы протеазы – Indinavir, Ritonavir.
- Ингибиторы слияния – Fuzeon (IM only).
- HAART (highly active anti-retroviral therapy) – обычно состоит из 2х нуклеозидных ингибиторов обратной транкриптазы и ингибитора протеазы, например, AZT, lamivudine и indinavir. С момента внедрения HAART смертность от ВИЧ инфекции существенно снизилась.
ВИЧ – резистентность, терапия
Мутантные штаммы ВИЧ, устойчивые к применяемым антиретровирусным препаратам при продолжении неэффективной терапии достаточно быстро замещают чувствительные исходные «дикие» штаммы ВИЧ.
В результате наблюдается возрастание вирусной нагрузки на фоне интенсивно проводимой антиретровирусной терапии.
Антиретровирусные препараты по механизму действия относятся:
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- (зидовудин, диданозин, зальцитабин, ставудин, ламивудин, абаковир) – сниженная чувств. 18%
- (ифавиренц, делавирдин, невирапин) – сниженная чувств. <1%
2. Ингибиторы протеазы (индинавир, саквинавир, ритонавир, нельфинавир) – сниженная чувств. 6%
Резистентные штаммы выявляются у 41% пациентов, не получавших лечения антиретровирусными препаратами.
ViroSeq™: система генотипирования ВИЧ
- Система основана на анализе полных нуклеотидных последовательностей генов протеазы и обратной транскриптазы ВИЧ
- Окончательная интерпретация результатов по всем препаратам
- Позволяет снизить затраты средств и труда
- Упрощенный анализ результатов
- Выбор степени автоматизации
Генотипирование протеазы и обратной транскриптазы RT-PCR и стратегия секвенирования
Необходимость генотипирования при выборе терапии:Корреляция между генотипом и вирусной нагрузкой: (AZT, ddC, ddI)
Клиническое применение анализа резистентности HIV-1: рекомендации
Euroguidelines group for HIV Resistance AIDS 2001; 15: 309-320
Hirsch et al. CID 2003; 37:113-128
- Всегда тестировать на резистентность первичных пациентов перед выбором схемы терапии
- Тестировать на резистентность при неуспешной терапии
- Тестировать на резистентность инфицированных детей, рожденных от матерей на терапии с выявляемой виремией
- Тестировать на резистентность матерей с выявляемой виремией
Профилактика
- Риск заражения ВИЧ увеличивается по мере увеличения количества сексуальных партнеров. Изменение стиля жизни снижает риск.
- Распространение ВИЧ через переливание крови и продуктов крови фактически сведено к нулю с момента внедрения скрининга доноров крови.
- AZT оказался эффективным в предотвращении передачи ВИЧ от матери к плоду. Случаи ВИЧ-инфицирования детей снизились на 2\3.
- Вакцины продолжают разрабатывать, но в этом деле прогрессу препятствует высокая изменчивость ВИЧ.
Неспецифическая профилактика ВИЧ-инфекции. Вакцинация против ВИЧ
Профилактика распространения ВИЧ-инфекции – последовательная деятельность организаций, структур и отдельных граждан, направленная на информирование населения об опасности ВИЧ-инфицирования и формирования более безопасных форм поведения для обеспечения снижения степени риска заражения ВИЧ.
Типы профилактики
Неспецифическая профилактика – сфера деятельности, не затрагивающая непосредственно проблему, а влияющая на нее косвенно.
Специфическая профилактика – деятельность, направленная непосредственно на те или иные проявления проблемы.
Приоритетные действия по профилактике ВИЧ-инфекции – реализация программ профилактики передачи ВИЧ:
- половым путем
- через употребление инъекционных наркотиков
- от матери ребенку.
Реализация программ профилактики передачи ВИЧ половым путем
- Предоставление точной и полной информацию о менее опасном сексуальном поведении, начиная с информации о воздержании и завершая мене опасными в плане заражения сексуальными практиками;
- информацию о воздержании, отсроченном начале половой жизни, взаимной верности, уменьшении числа половых партнеров, комплексном и правильном половом воспитании;
- информацию о раннем и эффективном лечении инфекций, передающихся половым путем.
Реализация программ профилактики передачи ВИЧ через употребление инъекционных наркотиков
- профилактика употребления наркотиков (снижение спроса на наркотики, сокращение числа наркопотребителей);
- необходимый комплекс эффективных вариантов лечения и реабилитации в связи с наркозависимостью;
- меры по снижению вреда;
Реализация программ профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку
- первичная профилактика ВИЧ-инфекции среди женщин;
- профилактика нежелательной беременности среди ВИЧ-положительных женщин;
- профилактика передачи ВИЧ от инфицированных беременных женщин младенцам, включая обеспечение доступа к АРВ-терапии и качественным заменителям грудного молока;
- предоставление ухода, лечения и поддержки ВИЧ-положительным женщинам и их семьям.
Прочие меры профилактики ВИЧ
- Меры в отношении восприимчивого контингента;
- Профилактика внутрибольничного инфицирования;
- Профилактика профессионального инфицирования;
- Профилактика инфицирования при переливании донорской крови и её компонентов, пересадке органов и при ЭКО.
Вакцинация против ВИЧ
В настоящее время успешно завершена I фаза клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцины “ВИЧРЕПОЛ”, созданной в Институте иммунологии. Эта вакцина – препарат нового поколения, не имеющий аналогов в мировой практике. Результаты испытаний подтверждают, что вакцина “ВИЧРЕПОЛ” является безопасной и не вызывает побочных эффектов.
Компоненты ВИЧРЕПОЛ
- синтетический белок, который копирует консервативные (постоянные) антигены ВИЧ;
- синтетический иммуностимулятором полиоксидоний, который многократно усиливает иммунный ответ на вакцинный антиген.
Другие вакцины в стадии разработки
Рекомбинантные субъединичные вакцины. Классическим представителем является AIDSVAX (Vaxgen Inc., США), содержащая поверхностный белок вируса (gp120).Текущее состояние разработки субъединичных рекомбинантных вакцин:
- gp120 – фаза III (AIDSVAX, пр-ва Vaxgen Inc., США)
- gp120 – фаза II (ALVAC (Авентис Пастер, Франция и Кайрон, США)
- p24 (основной белок оболочки сердцевины (core) вируса) – фаза I
- Инактивированные субъединичные вакцины. При создании инактивированных вакцин для профилактики ВИЧ-инфекции в настоящее время используют инактивированный Тат-токсин вируса.
- ДНК-вакцины. Препараты представляют собой очищенные нуклеотидные последовательности ДНК вируса. Текущий статус разработок ДНК-вакцин: I фаза.
- Живые рекомбинантные вакцины на основе вирусных векторов.
- Вакцина на основе вируса птичьей оспы (ALVAC (Авентис Пастер, Франция и Кайрон, США) – II фаза.
- Препарат на основе вакцинного вируса натуральной оспы – I фаза
Живые рекомбинантные вакцины на основе бактериальных векторов. Текущее состояние разработок вакцин на основе бактериальных векторов: Salmonella – I фаза.
Синтетические пептидные вакцины. Текущие разработки синтетических пептидных вакцин в клинических исследованиях:
- p17 (один из белков сердцевины вируса) : I фаза
- Липопептиды : I фаза
- Основанные на V3 (одна из фракций белка gp120): I фаза
Комбинированные вакцины . Текущие разработки комбинированных вакцин-кандидатов в клинических исследованиях: векторная вакцина на основе вируса птичьей оспы + gp120.